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《西南大学》 2011年
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大黄素衍生物的合成与生物活性研究

朱小康  
【摘要】:大黄素属大环蒽醌类化合物,为大黄、虎杖等传统中药的主要活性成分,在临床上具有致泻作用。现代科学研究显示,大黄素不但具有良好的致泻作用,而且还具有很好的抗菌、抗炎、抗氧化、抗病毒和抗传染性原虫等多方面药理活性。本实验以大黄素和大黄酸为先导化合物,在其不同部位引入不同长度直链烷基制备了亲脂性(碳链长度)连续变化的3-烷基大黄素或者苯氧基取代的大黄素衍生物,另外将大黄素的甲基进一步氧化为取代大黄酸的衍生物,共合成四类不同的衍生物,并选择其中呈规律变化的大黄素及大黄酸衍生物采用相应的实验方法研究了其体外抗菌活性,体内外降糖活性,体内抗炎活性和体外细胞毒性。实验方法与结果如下: 1.大黄素衍生物的合成与鉴定 将大黄素和溴代烷烃在碱性DMF中进行Williamson醚合成,得到3-烷氧基大黄素A1~A11;利用A1~A5为起始原料在冰醋酸,醋酸酐和吡啶体系中反应得到1,8-双乙酰保护的产物D1~D5;在氮气保护中将D1~D5用KMnO4进行氧化,得到中间体E1~E5,最后脱去保护基团乙酰基,得到6-烷氧基大黄酸F1~F5。同时以大黄酸,醋酸酐或者三叔丁基氯化硅反应,再与取代胺反应分别得到B1~B4和C1~C4。以正交设计研究了合成大黄素衍生物过程中的反应时间、物料比及溶剂对反应的影响;探讨了微波合成与常规合成对反应收率的影响;探讨了大环蒽醌类化合物的甲基氧化为羧基时氧化剂的种类对反应的影响;合成的新化合物的结构分别通过IR,1HNMR和MS等方法进行了表征和确认。 2.大黄素衍生物的体外抗菌活性 运用平板画线、琼脂二倍稀释法和微孔板法等方法对大黄素衍生物进行五种不同菌(包括G+菌,G-菌和真菌)的抗菌作用研究,测出大黄素的衍生物对各种选定菌落的MIC值。实验结果显示,大黄素最强,其次是6-烷氧基大黄酸衍生物(F1~F5),再次是大黄酸,3-烷氧基大黄素(A1~A5),而1,8-双乙酰基-3-烷氧基大黄素醚(D1~D5)抗菌活性最差。各组大黄素衍生物的抗菌活性表现出一定的规律,开始时抗菌活性随碳链的延长而增加,当烷基链碳原子数大于一定的碳原子数目时,其抗菌活性随着碳链的延长而下降。 3.大黄素衍生物(F1~F5)的降血糖活性 降血糖活性分别采用a-葡萄糖苷酶和四氧嘧啶致糖尿病大鼠为模型,观察大黄酸衍生物的降血糖活性。同时本实验利用软件Accelrys Discovery Studio将化合物(F1~F5)与α-葡萄糖苷酶分子对接,来确定和验证其降糖活性。 体外酶活性实验结果表明:化合物的降糖效果随着碳链的增长具有规律性的变化,先随着碳链增长对α-葡萄糖苷酶抑制率提高,但是当碳链超过8个时,随着碳链增长对α-葡萄糖苷酶抑制率反而降低。6-正辛氧基大黄酸(F3)对α-葡萄糖苷酶的抑制活性最显著。四氧嘧啶致糖尿病大鼠为实验模型研究了6-正辛氧基大黄酸(F3)降血糖活性的量效关系。结果表明:6-正辛氧基大黄酸(F3)对糖尿病大鼠的血糖下调有明显的剂量效应关系。与阳性对照药物阿卡波糖比较,当其用药剂量达到50mg/kg的时候其降血糖作用与阿卡波糖在用药剂量在10mg/kg时作用效果一致。 在分子模拟对接中发现:Libscore的结果与我们实验得出的结论相一致。通过Accelrys Discovery Studio软件,对此类衍生物的降糖活性达到了很好的预测和检验结果。 4.大黄素衍生物(E1~E4)的抗炎活性 分别采用二甲苯和右旋糖酐为过敏原,采用小鼠耳肿胀和大鼠足肿胀为实验模型,以灌胃药物后过敏小鼠和大鼠的肿胀度为指标对大黄酸衍生物的抗炎活性进行评价。 各个供试药品的抗炎活性结果因过敏原的不同而变化,但是大体上来讲所合成的化合物E2,E3对大小鼠的急性炎症有一定的抗炎活性。对于小鼠耳肿胀模型来说,各实验药品抗炎活性由大到小的顺序为:1,8-双乙酰基3-正辛氧基大黄酸、双醋瑞因、1,8-双乙酰基3-正己氧基大黄酸、1,8-双乙酰基3-正丁氧基大黄酸。而大鼠足趾肿胀实验研究结果表明抗炎活性由大到小的顺序为:双醋瑞因、1,8-双乙酰基3-正辛氧基大黄酸、1,8-双乙酰基3-正己氧基大黄酸。根据实验数据可知发炎最明显是在注射致敏原后60min左右,200min后实验组对照组无统计学差异即没有抗炎活性,由此可知大黄酸衍生物在注射致敏原200min后药效消失。 5.大黄素衍生物(F1~F5)的细胞毒性 通过MTT方法探索大黄素衍生物(F1~F5)对正常人肝细胞(HL7702),肾上皮细胞(9-HET)单核细胞的细胞毒性范围,并对各个化合物对这两种细胞的毒性浓度进行比较。 通过MTT法初步的检测了大黄素的系列衍生物对正常细胞株HL-7702和9HTE的细胞抑制率,发现随着大黄素衍生物的碳链的增长,细胞的毒性有一定的规律。先随着碳链的增长,毒性下降,但是当碳链增长到8个碳原子时,化合物的细胞毒性基本达到稳定,不再发生显著性的变化。
【学位授予单位】:西南大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R284;R285

【引证文献】
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1 向晖;潘晓丽;谢运飞;章从恩;董小萍;;3种大黄素金属配合物的抗氧化活性研究[J];中国实验方剂学杂志;2013年14期
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1 吴婷婷;化浊行血汤对缺血性脑卒中炎性机制的临床干预研究[D];山东中医药大学;2013年
【参考文献】
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1 王心华,甄永苏;大黄素抑制人高转移巨细胞肺癌PG细胞的肿瘤转移相关性质[J];癌症;2001年08期
2 朱峰,刘新光,梁念慈;大黄素、芹菜素抑制人卵巢癌细胞侵袭的体外实验研究[J];癌症;2003年04期
3 刘剑波,高学岗,连涛,赵爱志,李开宗;大黄素在体外诱导人肝癌细胞HepG2发生凋亡的初步研究[J];癌症;2003年12期
4 刘牧林,刘瑞林,姜从桥,马良龙,方先业;大黄素对重症急性胰腺炎大鼠腺泡细胞凋亡的影响[J];蚌埠医学院学报;2005年02期
5 吴薇;张嘉;刘牧林;程兴望;;大黄素、生长抑素对急性胰腺炎大鼠肠黏膜细胞的保护机制[J];蚌埠医学院学报;2006年02期
6 王天奇;李翰祥;姚进孝;谭天伟;;(1→3)-α-D-葡聚糖的季铵盐合成及其抗菌活性[J];北京化工大学学报(自然科学版);2007年04期
7 刘颖,李金陆,杨圣辉,谢美慧,黄丽华;大黄甲壳胺牙周缓释膜抑菌作用的实验室观察[J];北京口腔医学;2005年02期
8 杜建东;余占海;何福德;;大黄素对牙周炎大鼠牙周组织中骨钙素白细胞介素6表达的影响[J];临床医学;2009年01期
9 ;Synthesis of a New Series of Bone Affinity Compounds[J];Chinese Chemical Letters;2006年03期
10 陈继畴,戴瑜嘉,王兰芳,牛军凯,陈淑芬;相转移催化法合成醚[J];高等学校化学学报;1987年03期
中国硕士学位论文全文数据库 前2条
1 伍晓春;虎杖中主要蒽醌类的提取、分离、修饰、改造及其生物活性的研究[D];南昌大学;2005年
2 金雪梅;天然蒽醌抗肿瘤活性成分的研究和衍生物的制备[D];延边大学;2007年
【共引文献】
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1 任金荣;孙丽霞;单保恩;刘丽芝;李元振;何兰欣;艾军;;中药土大黄煎剂及含药血清对食管癌细胞增殖反应的影响[J];癌变.畸变.突变;2006年05期
2 王晓华;王超群;;地锦草中黄酮类化合物含量测定方法的研究[J];安徽化工;2010年02期
3 胡燕,吴卫红,曹扬波;自拟糖肾安汤治疗糖尿病肾病的临床研究[J];中医药临床杂志;2004年04期
4 叶旭;;自拟溃结平治疗溃疡性结肠炎疗效观察[J];中医药临床杂志;2011年08期
5 魏有刚;储成东;郑玉红;韩可祥;;大承气汤加味方配合西医常规治疗重症急性胰腺炎疗效观察[J];中医药临床杂志;2011年12期
6 哈斯其美格;;中药大黄的临床应用与药理浅析[J];安徽农学通报;2006年01期
7 赵惠珍;;不同种源海红豆生长比较分析及优良材料初步选择[J];安徽农学通报(上半月刊);2010年13期
8 苏仕林;马博;黄珂;;广西百色德保黄精的民族植物学研究[J];安徽农学通报(上半月刊);2012年01期
9 胡建平;周东龙;郑进章;;千金子化学成分及药理活性的研究进展综述[J];安徽农学通报(上半月刊);2012年07期
10 冯雪建;卢占军;高登慧;徐在品;邓小燕;崔红玉;;大黄提取液对大鼠颈总动脉内膜增生防治作用的研究[J];安徽农业科学;2008年10期
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1 邢卫卫;崔凤灵;;光谱法研究白藜芦醇与人血清白蛋白的相互作用[A];河南省化学会2010年学术年会论文摘要集[C];2010年
2 李宇丹;丁志胜;;中西医结合治疗早期糖尿病肾病的近期疗效观察[A];江西省第八次中西医结合活血化瘀学术研讨会暨心脑血管病培训班论文集[C];2009年
3 江标良;;黄芪针、金水宝治疗结核性胸腔积液疗效观察[A];江西省中西医结合学会传染病专业委员会成立大会暨首届江西省中西医结合传染病学术会议论文汇编[C];2011年
4 谢建祥;黄敏;黄国栋;;白艾痛风灵免煎颗粒剂对急性痛风模型炎症因子的调节作用[A];江西省中医药学会2011年学术年会论文集[C];2011年
5 周静;韦红梅;戎嵘;朱俊东;;大豆异黄酮对人乳腺癌MCF-7细胞侵袭转移能力的影响及其与PPARγ的关系研究[A];中国西部第六届营养与健康学术会议论文集[C];2011年
6 张健;;双黄连粉针剂雾化吸入治疗急性咽喉炎58例[A];中华中医药学会耳鼻喉科分会第15届学术交流会论文集[C];2009年
7 张国山;常小荣;兰蕾;石佳;刘密;谭静;;艾烟空气消毒的研究进展[A];2011中国针灸学会年会论文集(摘要)[C];2011年
8 刘艳菊;曾敏;陈雯雯;季光琼;肖波;;苍术、麸炒苍术及其辅料麦麸挥发性成分的GC-MS分析[A];中华中医药学会中药炮制分会2011年学术年会论文集[C];2011年
9 顾雯;赵荣华;俞洁;朱培芳;;几株具有转化大黄素活性菌株的分子生物学鉴定[A];中华中医药学会中药炮制分会2011年学术年会论文集[C];2011年
10 宁玉梅;杨懿;李瑞兰;叶慧君;余姬文;赵蕾;;单味黄连煎剂治疗外阴阴道假丝酵母菌阴道病临床疗效观察及假丝酵母菌超微结构改变[A];庆祝浙江省中西医结合学会成立三十周年论文集粹2011[C];2011年
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1 李冀辉;以鳞片石墨为原料的多功能碳材料的制备与应用研究[D];河北大学;2009年
2 郭甜甜;齐墩果酸皂苷的合成和生物活性评价以及羟基喜树碱糖缀合物的设计合成[D];中国海洋大学;2010年
3 王振宇;P物质在夹脊电针调控炎性痛大鼠神经—免疫网络中的作用研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
4 曹峻;真菌松茸提取物在HBV转基因小鼠癌变中化学预防作用的初步评价[D];新疆医科大学;2010年
5 苗绪红;尿毒清颗粒对慢性肾功能衰竭药理作用的分子机制[D];南开大学;2010年
6 江筠;莲藕中抗氧化成分的抗HIV-1活性及其作用机制研究[D];南开大学;2010年
7 张玉冬;Th1/Th2漂移在深静脉血栓形成中的变化及抵当汤干预机制的研究[D];山东中医药大学;2010年
8 王占奎;清泻浊毒法对实验性高尿酸血症和急性痛风性关节炎的影响及机理研究[D];山东中医药大学;2010年
9 贾红玲;中医脐疗的文献研究[D];山东中医药大学;2010年
10 李艺;小檗碱的生物代谢反应及代谢产物活性的研究[D];北京协和医学院;2010年
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1 田甜;鱼源嗜水气单胞菌的分离鉴定及耐药性研究[D];华中农业大学;2010年
2 王金奎;二芳基醚类化合物的合成方法研究及新型2,5-二取代-1,3,4-噻二唑类化合物的合成与结构表征[D];辽宁师范大学;2010年
3 蔡永欢;喜树内生真菌的分离及其对植物病原菌的抑菌活性研究[D];安徽农业大学;2010年
4 高元峰;丹酚酸B对大鼠心肌缺血损伤保护效应的研究[D];湖南中医药大学;2010年
5 耿秋丽;补肾活血汤治疗人工流产术后月经过少(肾虚血瘀型)的疗效观察[D];湖南中医药大学;2010年
6 袁园;单面针中生物碱类成分研究[D];湖南中医药大学;2010年
7 黄妍;益视明目饮治疗青少年近视的临床观察[D];湖南中医药大学;2010年
8 徐玉芬;生精汤去多糖处理对PCOS大鼠促排卵作用的实验研究[D];浙江中医药大学;2010年
9 沈振东;毛脉酸模内生真菌体外抗肿瘤活性菌株筛选及其生物学特性研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
10 贾丹丹;毛脉酸模内生真菌抗肿瘤药效及其生物学特性的研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
【同被引文献】
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1 高天理,张茁;超敏C反应蛋白在急性缺血性卒中中的应用[J];北京医学;2005年04期
2 张久亮;柳翼;王君;;对缺血性脑卒中病位、病机及治疗方法的新见解[J];中华中医药杂志;2008年08期
3 张纯清;关华;张莽;;成人骨松质金属微量元素的检测与比较分析[J];重庆医学;2010年01期
4 文志刚;方怀刚;;大黄素-铜(Ⅱ)配合物与核酸的相互作用[J];光谱实验室;2009年02期
5 李方;郑怀礼;;黄酮配合物抗自由基活性的亚甲基蓝光谱测定体系的研究[J];光谱学与光谱分析;2006年12期
6 梁汝庆;丁新生;;炎症因子与缺血性卒中神经损伤研究进展[J];神经损伤与功能重建;2011年02期
7 祝美珍;肖健;肖艳芬;胡跃强;王琳;;清热化瘀Ⅱ号方对急性脑梗死患者神经功能及全血ICAM-1、CD62P表达的影响[J];广西医科大学学报;2011年04期
8 刘康;陈安强;尤丛笑;陈光莉;翁颖;付桂丽;陈赞军;张曦;;急性脑梗死炎性反应及其脑血康干预研究[J];贵阳医学院学报;2007年03期
9 徐新华;张国刚;王林;杨勤玲;张毓萍;;金属类抗癌药物的研究进展[J];大连医科大学学报;2012年05期
10 杨杰;周芝文;杨期东;郑丽君;曾进;;二苯乙烯苷对脑缺血再灌注大鼠神经保护的作用机制[J];中南大学学报(医学版);2010年04期
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1 王婷;何首乌二苯乙烯苷对缺血性脑损伤和学习记忆的影响及其机制[D];华中科技大学;2009年
【二级参考文献】
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1 王志洁,黄铁牛,郭淑芳,王瑞华;虎杖大黄素对豚鼠皮肤Ⅰ型人疱疹病毒感染的治疗作用[J];安徽中医学院学报;2003年04期
2 王心华,甄永苏;大黄素抑制人高转移巨细胞肺癌PG细胞的肿瘤转移相关性质[J];癌症;2001年08期
3 朱峰,刘新光,梁念慈;大黄素、芹菜素抑制人卵巢癌细胞侵袭的体外实验研究[J];癌症;2003年04期
4 潘晓辉,罗文谦;安康产虎杖化学成分研究[J];安康师专学报;2003年01期
5 孙辉;化脓性脑膜炎脑脊液细菌培养65例分析[J];蚌埠医学院学报;2000年03期
6 刘牧林,刘瑞林,姜从桥,马良龙,方先业;大黄素对重症急性胰腺炎大鼠腺泡细胞凋亡的影响[J];蚌埠医学院学报;2005年02期
7 张嘉,程兴望,刘瑞林,刘牧林,姜从桥;大鼠急性坏死性胰腺炎肠黏膜屏障功能障碍的观察[J];蚌埠医学院学报;2005年02期
8 孟云,严宝珍,胡高飞,吕玉光,刘扬;芦荟中蒽醌类化合物成分研究[J];北京化工大学学报(自然科学版);2004年03期
9 杨圣辉,果梅英,刘颖,陈威,张辉;龋活性试验——变形链球菌附着板方法的研究[J];北京口腔医学;1999年04期
10 谌贻璞,高进,邢宝才,付玲,谌霞,邹万忠,王书和,王海燕;肾小球系膜细胞培养[J];北京医科大学学报;1989年04期
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1 崔志清,林秀珍,靳珠华,罗跃娥;大黄素对培养大鼠心肌细胞游离钙浓度的影响[J];中药药理与临床;1995年06期
2 胡双丰!315040;HPLC法测定中成药胶囊剂中大黄素含量[J];宁波医学;2000年02期
3 杨晓云!青岛266071,吴爱英!青岛266071,荆海燕!青岛266071;高效液相法测定排毒养颜胶囊中大黄素的含量[J];中国现代应用药学;2001年01期
4 冯艳,张亮,吴峰,张正行;高效液相色谱法测定心脑治舒平中大黄素和大黄酚的含量[J];中国药科大学学报;2001年01期
5 赵翠云 ,刘善新 ,贾元印;抗癌灵胶囊中大黄素的含量测定[J];山东医药工业;2001年01期
6 夏育民,徐世正,熊腊元,黎娟;大黄素对BXSB狼疮样小鼠肾脏病变的影响及其机制[J];中国麻风皮肤病杂志;2003年01期
7 杨士喜,张德珂,赵新芝;薄层扫描测定金虎保肝颗粒中大黄素的含量[J];中国药师;2005年02期
8 李乃明;丁宙;罗惠珍;陈惠长;陈宝辉;饶海涛;;翼核果化学成份的研究 Ⅰ、大黄素的分离和结构鉴定[J];广州医学院学报;1985年03期
9 靳珠华,马德录,林秀珍,李锡铭;大黄素对豚鼠离体肠管作用的影响[J];中国中西医结合杂志;1994年07期
10 代龙,邵海伟,邱明丰,邵幼梅;抗乙肝冲剂的工艺研究[J];中成药;1995年12期
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1 丁日高;王青秀;吴纯启;廖明阳;;大黄素诱导HK-2细胞周期阻滞和细胞凋亡的机制探讨[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年
2 王彩花;谢传高;叶斌;蔡建庭;杜勤;;大黄素对大鼠慢性胰腺炎的治疗作用[A];2005年全国慢性胰腺炎学术大会专集[C];2005年
3 丁艳;黄志华;;大黄素药理作用研究进展[A];第十届全国中药药理学术会议论文集[C];2007年
4 陈英玉;郑合勇;胡建达;郑志宏;郑静;连晓岚;吕联煌;;大黄素抑制HL-60/ADR耐药细胞增殖和诱导凋亡的作用[A];第12届全国实验血液学会议论文摘要[C];2009年
5 江海燕;朱华;黄慧学;蒋利林;;虎杖不同炮制品中大黄素含量测定[A];中华中医药学会学术年会——创新优秀论文集[C];2002年
6 栾洋;李妍;戚新明;李明;任进;;大黄素诱导DNA双链断裂及其机制研究[A];中国环境诱变剂学会第14届学术交流会议论文集[C];2009年
7 马涛;齐清会;简序;杨文修;;大黄素收缩大鼠结肠环行平滑肌细胞的机制研究[A];第八届全国中西医结合普通外科临床与基础学术会议暨全国中西医结合外科危重病学习班论文汇编[C];2003年
8 李妍;栾洋;任进;;大黄素通过抑制ATP与拓扑异构酶Ⅱ的结合导致DNA产生双链断裂[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年
9 刘丽军;邹洁;李臣宇;李新;胡芬;李俊英;;大黄素对P2X7受体介导的巨噬细胞死亡的抑制作用[A];全国生化与分子药理学药物靶点研讨会论文摘要集[C];2008年
10 陈英玉;郑合勇;胡建达;郑志宏;郑静;连晓岚;吕联煌;;带黄素抑制HL-60/ADR耐药细胞增殖和诱导凋亡的作用[A];2009医学前沿论坛暨第十一届全国肿瘤药理与化疗学术会议论文集[C];2009年
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1 怡勇;大黄素可望用于心血管疾病的防治[N];医药导报;2004年
2 怡勇;大黄素可望用于治疗介入后再狭窄[N];中国医药报;2004年
3 傅俊英;中山大学以大黄素合成抗肿瘤化合物[N];中国医药报;2006年
4 马秉智 高增平;北京中医药大学建立大血藤中大黄素含量测定新方法[N];中国医药报;2005年
5 解放军302医院 周双男刘士敬;首乌治脱发缘何伤肝[N];健康报;2007年
6 俞长兴;大黄临床应用研究新进展[N];中国医药报;2003年
7 孙戎;五种降血脂中药[N];医药养生保健报;2006年
8 解放军302医院 周双男 刘士敬;长期服用何首乌当心肝损害[N];保健时报;2008年
9 中国中西医结合学会肾病专业委员会;中药对肾脏有保护和改善作用[N];中国中医药报;2007年
10 武汉 曹霞;大黄治便秘不可长期用[N];家庭医生报;2003年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 朱小康;大黄素衍生物的合成与生物活性研究[D];西南大学;2011年
2 吕平;赭曲霉发酵产大黄素及其生物合成途径和诱发机制的研究[D];天津大学;2009年
3 刘薇;大黄素肝肠代谢特征及性别差异研究[D];南方医科大学;2010年
4 张征波;大黄素对非酒精性脂肪肝单纯肝脂肪变性改善作用及机制研究[D];南京中医药大学;2012年
5 林胜璋;大黄素抗胰腺癌作用及机制研究[D];浙江大学;2011年
6 周伏喜;大黄素对非酒精性脂肪肝大鼠的干预作用及可能机制研究[D];中南大学;2011年
7 阮志燕;大黄素通过影响Tregs迁徙抑制小鼠结肠癌发展的研究[D];广州中医药大学;2013年
8 王征;大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷多晶型研究及其对药效学和药动学的影响[D];第二军医大学;2002年
9 王心华;力达霉素和大黄素的抗血管生成和抗转移作用及其机制研究[D];中国协和医科大学;2001年
10 张浚;银屑病治疗药物YXD09的非临床实验研究[D];南方医科大学;2013年
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1 吴华慧;何首乌抗肿瘤化合物及衍生物抑制卵巢细胞SKOV3侵袭转移实验研究[D];广西医科大学;2011年
2 吴斌;大黄素影响大鼠胃平滑肌细胞钙敏感性调节机制的研究[D];天津医科大学;2005年
3 秦春明;大黄素衍生物合成及经线粒体介导的鼻咽癌放射增敏作用研究[D];广西医科大学;2011年
4 范仁根;大黄素(Emodin)诱导人肝癌细胞smmc-7721凋亡及其分子机制的实验研究[D];苏州大学;2005年
5 代智;顺铂细胞毒性及大黄素预防作用分子机制[D];大连医科大学;2003年
6 边秀娟;电子自旋共振法测定何首乌中大黄素、二苯乙烯苷清除超氧阴离子自由基的实验研究[D];福建中医学院;2002年
7 察雪湘;大黄素对大鼠重症急性胰腺炎全身炎症反应肺损伤的作用研究[D];四川大学;2005年
8 车清明;金丝桃素的化学合成[D];甘肃农业大学;2006年
9 张洪英;金丝桃素的合成研究[D];南京理工大学;2008年
10 许丽梅;大黄素纯化及其用于金丝桃素合成的研究[D];西安理工大学;2008年
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