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《成都中医药大学》 2009年
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板蓝根质量生物评价与控制方法的研究及应用

李寒冰  
【摘要】: 中药质量评价与控制是保证中药用药安全有效的重要手段,然而现行的中药质量控制模式主要是参照化学药模式,通过定性定量测定指标性成分的方法而制订,与安全性和有效性关联不大,难以真正有效地评价和控制其内在质量,也制约了中药现代化发展。 综览药物(含化学药、生物药和中药)质量控制模式和标准的发展历程,对比分析中药、化学药与生物药的生产质量控制管理模式的差异性和合理性,本课题组首次提出:借鉴生物药生产质量管理模式,建立基于道地药材和生物效价检测的中药质量控制与评价模式和方法,以补充和完善现行“成分论”的中药质量控制与评价体系。本研究以临床常用、药效确切但化学本底不清楚的板蓝根为研究对象,以抗病毒和抗菌活性为评价指标,运用多种生物检定手段,建立板蓝根质量生物检定方法,制订“板蓝根质量生物检定标准”和“板蓝根颗粒质量生物检定标准”,并应用于不同产地、不同商品规格的板蓝根药材及不同厂家、不同批次板蓝根颗粒的质量生物检定中,以达到考量其标准的合理性、可行性,不断完善修正之目的。主要研究结果如下: (1)基于神经氨酸酶(NA)活性检测的板蓝根抗病毒效价测定方法的研究:根据药物抗流感病毒活性可以通过检测NA活性的变化来表征的原理,建立了板蓝根抗流感病毒效价测定方法。研究中以“质反应平行线”原理设计和优化了试验方法,经考察该方法重复性较好(RSD=5.78%)。药理活性检测表明,板蓝根具有抑制NA的活性,代表性样品的IC_(50)=0.90±0.20mg(生药)·mL~(-1)。通过多批样品的效价测定,初建的方法可以对不同批次板蓝根药材的品质进行评价和区分,将其作为板蓝根生物检定方法,具有与抗病毒药效相关、易于定量、灵敏度高的特点。 (2)基于红细胞凝集的板蓝根抗病毒活性限值测定方法的研究:在研究了板蓝根抗病毒活性与红细胞凝集活性呈正相关(P<0.01,R=0.83)的基础上,具体采用了微量板凝血试验法,经条件优化和方法学验证,所建立方法的专属性、精密度、稳定性、耐受性等符合药品生物检定的相关要求。用该方法对多批次样品测定,结果可以对不同产地、不同商品规格的样品进行品质评价和区分,该方法用于板蓝根生物检定,具有与抗病毒活性相关、安全、简便易行等特点,实用性强。 (3)基于管碟法的板蓝根抗菌效价测定方法的研究:该方法选用金黄色葡萄球菌为生物模型,采用一剂量法(标准曲线法)进行实验设计。经方法学验证:重复性、碟内精密度、碟间精密度均较好(RSD<10%),检测可信限率小于30%,符合药品生物检定的要求。通过对不同产地板蓝根样品的检测,抗菌效价值在0.11-0.93 U·g~(-1)之间,该方法以抗菌活性为指标,可对板蓝根药材进行质量评价与控制。 (4)基于生物热动力学的板蓝根抗菌效价测定方法研究:采用生物热动力学方法,以金黄色葡萄球菌为生物模型,建立了蓝根抗菌效价测定方法。研究表明:在一定浓度范围内,板蓝根药材的对数剂量与生物热动力学参数1g(T_(mas样品)/T(max空白))呈较好的线性关系(R=0.983,P0.01),检测可信限率小于15%,精密度符合药品生物检定的相关要求。生物热力学方法用于板蓝根抗菌效价测定,与本研究的管碟法结果相关性较好(相关分析,R=0.94),相对于只能提供单点信息的管碟法,生物热力学法具有实时在线的特点,能够提供更加全面的生物活性信息,在测定结果的指纹性、特异性、普适性、简便性上更具优势,是用于中药生物检定极具发展潜质的方法,在本文中生物热动力学法作为板蓝根抗菌效价测定的首选方法。 (5)方法的应用研究:将上述既定的生物检定方法分别应用于不同产地、不同商品规格的板蓝根药材以及不同厂家、不同批次的板蓝根颗粒的生物效价测定。结果显示,板蓝根药材以GAP基地同一产区的效价值差异最小(抗菌效价RSD=10.2%、抗病毒效价RSD=11.5%),GAP基地(包括不同产区)样品效价值较高且批次间差异最小(RSD16.1%),非GAP基地或散种样品批次之间差异较大(RSD25%),商品规格一等品绝大多数为高效价值,常规鉴别为不合格样品的效价值均最低;不同厂家的板蓝根颗粒产品间品质有一定差异,同一厂家(某大型企业)的不同批号产品效价值波动较小(RSD=7.8%~11.1%);有糖型和无糖型之间的生物测定结果没有显著性差异(P0.05)。结果提示,所建立方法和草拟的质量标准可以用于板蓝根药材和板蓝根颗粒的品质评价和质量控制,适用性较好。 (6)板蓝根化学组分分析:分别采用UPLC法和苯酚-硫酸比色法对板蓝根中腺苷、尿苷和多糖的含量进行了测定。测定结果为,本试验所采集样品尿苷含量平均为30.9μg·g~(-1)(RSD=9.8%);腺苷含量平均值为24.3 gg·g~(-1),(RSD=10.5%);多糖含量平均为242.48mg·g~(-1)(RSD=10.4%)。不同来源的板蓝根药材多糖、尿苷和腺苷含量变化无明显规律性,将其用于板蓝根质量控制有待于进一步研究。 (7)综合分析:对板蓝根化学组分分析与抗病毒、抗菌的生物效价测定进行了多元相关分析,结果表明,各变量之间呈离散状态,相关性不明显(多元相关分析模型不成立,P0.05);抗病毒效价和抗菌效价之间的相关性不十分显著(相关分析R0.70)。结果提示,本文对腺苷、尿苷、多糖的测定用于板蓝根质量控制难以与其抗菌、抗病毒药效相关联;建立的抗病毒与抗菌检定方法之间不能互相取代,而是互相补充,共同对板蓝根进行质量评价与控制。 (8)基于生物检定的板蓝根质量标准和中药生物检定标准操作规程的制订:依据“选择性、可量化、灵敏性、耐用性、便捷性、普适性、经济性、安全性”的中药质量生物检定方法遴选原则,以基于红细胞凝集的抗病毒效价限值测定和基于生物热动力学的抗菌效价测定方法作为板蓝根质量生物检定的优选方法,以此为基础制订了基于生物检定的板蓝根药材和板蓝根颗粒质量标准,并制订了相应的标准操作规程,为板蓝根生物检定方法和标准的实际应用提供了依据。研究结果表明,在现有的药典常规和化学检定方法基础上,融入本文所建立的生物检定方法共同把关板蓝根质量,可以有效提高板蓝根质量控制水平,也为相关的中药质量控制研究提供了参考。
【学位授予单位】:成都中医药大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2009
【分类号】:R284.1

【引证文献】
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1 李寒冰;鄢丹;武彦舒;肖小河;唐慧英;张少峰;;基于抗病毒活性检测的板蓝根质量生物评价方法及优化研究[J];中草药;2011年08期
【参考文献】
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1 刘盛,陈万生,乔传卓,郑水庆,曾明,张汉明,宋赵军;不同种质板蓝根和大青叶的抗甲型流感病毒作用[J];第二军医大学学报;2000年03期
2 李寒冰;鄢丹;金城;王伽伯;魏丽;肖小河;曹俊岭;;基于化学荧光测定的板蓝根抗病毒效价检测方法的建立[J];光谱学与光谱分析;2009年04期
3 彭勇;李文魁;梁少伟;梁曦云;杨显荣;黄岳顺;;国外抗流感病毒植物药研究近况[J];国外医药(植物药分册);1999年01期
4 郑伟强,许燕,余沛涛,刘士庄,施瑞浩;板兰根凝集活性的测定及临床观察[J];上海师范大学学报(自然科学版);1999年02期
5 胡兴昌,程佳蔚,刘士庄,左向阳;板蓝根凝集素效价与抑制感冒病毒作用关系的实验研究[J];上海中医药大学学报;2001年03期
6 武佳;解云霞;;板蓝根化学成分及质量控制研究[J];时珍国医国药;2006年10期
7 雷黎明;潘清平;;板蓝根化学、药理、质量及提取方法的研究进展[J];时珍国医国药;2007年10期
8 唐元泰;芮菁;;关于中药标准采用“生物活性测定”项目的建议[J];中国药品标准;2007年06期
9 王平;钱忠直;;《中国药典》2010年版编制大纲解读[J];药物分析杂志;2008年02期
10 李寒冰;鄢丹;王伽伯;王京燕;贝祝春;魏丽;肖小河;;基于神经氨酸酶活性检测的板蓝根品质的生物评价[J];药学学报;2009年02期
【共引文献】
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1 陆景坤;陈朝军;王玉华;肖云峰;李文妍;;胡椒碱的致突变作用[J];癌变.畸变.突变;2009年03期
2 戴宁;李大伟;陈乔;程惠娟;;复方牛苓颗粒体外抑菌实验研究[J];中医药临床杂志;2009年06期
3 任艳利;张维;尚天翠;;新疆野核桃叶提取物抑菌试验研究[J];安徽农学通报(上半月刊);2012年13期
4 裴海龙;陈晓玲;王希楠;鲁海燕;黄建新;;水杨酸异丙酯体外抗菌活性的测定[J];安徽农业科学;2008年34期
5 冯艳丽;梁建平;叶得河;王学红;华兰英;刘宇;;六茜素的药效学和急性毒性研究[J];安徽农业科学;2008年34期
6 陈晓玲;裴海龙;王希楠;鲁海燕;黄建新;;水杨酸乙酯体外抗菌活性的测定[J];安徽农业科学;2009年02期
7 曹杰伟;;龙须菜镇痛抗炎药理试验研究[J];安徽农业科学;2009年16期
8 何晓燕;魏志娇;梁立文;;长白山区野生宽叶杜香镇咳祛痰作用的研究[J];安徽农业科学;2010年01期
9 胡一冰;赵钢;彭镰心;邹亮;;苦荞醇提物的镇静催眠作用研究[J];安徽农业科学;2010年05期
10 韦媛媛;陈晓伟;周吴萍;廖兰;;板蓝根提取物对林可霉素体外抑菌作用的影响[J];安徽农业科学;2010年06期
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1 马立丽;蒋卓勤;;紫苏的保健功效及应用研究进展[A];广东省食品学会第六次会员大会暨学术研讨会论文集[C];2012年
2 刘东文;李子鸿;李怀国;蔡丽云;;新伤去瘀冻干颗粒的药效学研究[A];共铸医药学术新文明——2012年广东省药师周大会论文集[C];2012年
3 丁丽仙;刘海红;翟婷婷;孟昱琼;;盆炎清灌肠剂药效学实验研究[A];第十一次全国中医妇科学术大会论文集[C];2011年
4 卢国勇;孟江;许舒娅;陈磊;梁慧超;林志豪;;干姜“炒炭存性”质量标准初探[A];中华中医药学会中药炮制分会2011年学术年会论文集[C];2011年
5 李娴;卫向龙;石延榜;李凯;田连起;张振凌;;生地黄炭、熟地黄炭对小鼠出、凝血时间的影响[A];中华中医药学会中药炮制分会2011年学术年会论文集[C];2011年
6 张敏;王建发;林玉才;孙东波;杨颗粒;武瑞;;中药复方治疗奶牛临床型乳房炎的药效学研究[A];首届中国奶业大会论文集(上册)[C];2010年
7 滕红丽;余胜民;梅之南;王元华;;瑶医特色庞桶药浴散剂安全性实验研究[A];2010全国知名中医院院长暨道家文化与中医药养生论坛论文集[C];2010年
8 郑梅生;朱琳;郑云菊;;中药玉夏胶囊对肾性高血压大鼠血压的降压影响[A];经济发展方式转变与自主创新——第十二届中国科学技术协会年会(第三卷)[C];2010年
9 王世彪;何继红;杨军英;杨铖;;三仙脱力丹治疗慢性疲劳综合征的临床及实验研究[A];甘肃省中医药学会2008年学术年会论文集[C];2008年
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1 张继曼;黑豆红花色苷的优化提取及其降血糖作用的研究[D];安徽农业大学;2010年
2 刘芳芳;自私葶龙汤治疗支气管哮喘急性发作期热哮证的临床观察[D];湖南中医药大学;2010年
3 商李超;四逆汤预干预对实验性高脂血症合并动脉粥样硬化家兔影响的研究[D];湖南中医药大学;2010年
4 张学儒;大黄药材商品规格评价与合理用药的研究[D];湖南中医药大学;2010年
5 张恒;中药“复方黄连散”防治仔猪大肠杆菌性腹泻机理的研究[D];中国农业科学院;2010年
6 邵长江;芪归胶囊的临床前开发研究[D];兰州大学;2010年
7 刘利敏;藏药短管兔耳草总黄酮抗炎解热镇痛作用研究[D];兰州大学;2010年
8 董娜;立脂消降脂胶囊对高血脂大鼠降脂作用的实验研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
9 李月;益心定悸方对快速性心律失常家兔模型心肌组织Na~+-K~+-ATP酶活性影响的研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
10 刘博;益心定悸方对快速性心律失常家兔模型心肌组织Ca~(2+)-Mg~(2+)-ATPase活性影响的研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
【同被引文献】
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1 刘小文,张建芬,王玮琴;中药注射剂的不良反应分析[J];浙江中医学院学报;2005年03期
2 王俊平,李百华,蔡磊;高温高压灭菌对血液保养液质量的影响[J];中国输血杂志;1995年03期
3 陈小峰,林久茂,郑良朴;双黄连注射液对小鼠血清组胺升高的影响[J];福建中医学院学报;2005年03期
4 李寒冰;鄢丹;金城;王伽伯;魏丽;肖小河;曹俊岭;;基于化学荧光测定的板蓝根抗病毒效价检测方法的建立[J];光谱学与光谱分析;2009年04期
5 傅喆暾;马明华;赵勇;张纯;;中药注射剂应用情况分析和评价[J];临床合理用药杂志;2009年16期
6 尹秀娜;;双黄连粉针治疗婴幼儿秋季腹泻60例疗效观察[J];临床合理用药杂志;2011年25期
7 郑伟强,许燕,余沛涛,刘士庄,施瑞浩;板兰根凝集活性的测定及临床观察[J];上海师范大学学报(自然科学版);1999年02期
8 刘欣,崔昱,杨凌,杨胜利;蜗牛酶中一种人参皂苷Rb_1水解酶的分离纯化[J];生物工程学报;2005年06期
9 胡兴昌,程佳蔚,刘士庄,左向阳;板蓝根凝集素效价与抑制感冒病毒作用关系的实验研究[J];上海中医药大学学报;2001年03期
10 耿放;王喜军;;5-羟甲基-2-糠醛(5-HMF)在中药复方中的研究现状及相关药效探讨[J];世界科学技术;2005年06期
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1 陈刚;三联吡啶钌配合物为端基的共轭金属轮烷的合成及性质研究[D];华中师范大学;2009年
【二级引证文献】
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1 孙琴;李寒冰;鄢丹;李远;胡晓燕;姜黎;肖小河;;基于抗菌效价检测的板蓝根颗粒制备过程质量变化评价[J];中草药;2012年02期
2 鄢丹;熊吟;马丽娜;李俊贤;肖小河;;建立以临床功用为导向的中药质量评控格局与适宜模式的设想[J];中草药;2013年01期
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 章冰,余增福;板蓝根雾化吸入治疗急性喉炎52例[J];安徽中医学院学报;1995年03期
2 郑水庆,陈万生,曾明,乔传卓;二倍体的不同品系与四倍体板蓝根中多糖的含量测定[J];第二军医大学学报;1999年10期
3 刘盛,陈万生,乔传卓,郑水庆,曾明,张汉明,宋赵军;不同种质板蓝根和大青叶的抗甲型流感病毒作用[J];第二军医大学学报;2000年03期
4 吴灵威;刘树滔;柯李晶;蔡春平;饶平凡;;正常红细胞与异常红细胞的毛细管电泳分离[J];福州大学学报(自然科学版);2005年06期
5 魏欢欢,吴萍,魏孝义,吉田雅之,谢海辉;板蓝根中甙类成分的研究[J];热带亚热带植物学报;2005年02期
6 孙广莲,胡志力,孟红,李焱,王秀丽,刘菊华;MTT法检测板蓝根抗巨细胞毒效应[J];山东中医药大学学报;2000年02期
7 郑伟强,许燕,余沛涛,刘士庄,施瑞浩;板兰根凝集活性的测定及临床观察[J];上海师范大学学报(自然科学版);1999年02期
8 胡兴昌,程佳蔚,刘士庄,左向阳;板蓝根凝集素效价与抑制感冒病毒作用关系的实验研究[J];上海中医药大学学报;2001年03期
9 罗佳波;中药传统技术的现代研究与保护[J];世界科学技术;2002年03期
10 肖小河,王阶;论中医理论与中药现代化国际化[J];世界科学技术;2004年01期
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1 陈智伟;吴灵威;刘树滔;蔡春平;饶平凡;柯李晶;;毛细管电泳法研究板蓝根水提物抗流感病毒的作用机制[J];中国中药杂志;2006年20期
2 谢晓亮;尹晓琳;温春秀;刘灵娣;;小叶板蓝根抗病毒及抑菌效果比较研究[J];中国现代中药;2010年09期
3 党正孙,柴登山;6种中药浸剂的抗病毒作用及其组合效应[J];陕西中医;1987年06期
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5 孔维军;赵艳玲;山丽梅;肖小河;郭伟英;王晶彬;;高效液相色谱法测定板蓝根不同总酸部位中水杨酸的含量[J];中南药学;2008年02期
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7 孙静;严建业;张玉波;;板蓝根提取物中核苷类成分的纯化工艺研究[J];中南药学;2010年02期
8 王盛;李祥;陈建伟;;微波提取法在板蓝根木脂素部位提取中的应用[J];中国实验方剂学杂志;2011年04期
9 施峰;安益强;贾晓斌;贾东升;陈彦;;不同产地板蓝根药材中水杨酸量的比较[J];中草药;2009年S1期
10 丁越;张彤;陶建生;;板蓝根药材中有效成分的含量测定研究[J];中成药;2008年11期
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1 谢晓亮;尹晓琳;温春秀;刘灵娣;;小叶板蓝根抗病毒及抑菌效果比较研究[A];第九届全国药用植物及植物药学术研讨会论文集[C];2010年
2 黄芳;徐丽华;李聪;;板蓝根总生物碱解毒机制的研究[A];中国药学会应用药理专业委员会第三届学术会议、中国药理学会制药工业专业委员会第十三届学术会议暨2008生物医药学术论坛论文汇编[C];2008年
3 董其亭;付志文;崔若立;;不同产地板蓝根生药中蛋白含量比较[A];全国第二届中药资源生态学学术研讨会论文集[C];2006年
4 徐艳;周晓宇;;纤维素酶提取板蓝根中靛玉红[A];第六届全国药用植物和植物药学术研讨会论文集[C];2006年
5 肖珊珊;郭怀忠;毕开顺;孙毓庆;;板蓝根多维指纹图谱研究[A];第十五次全国色谱学术报告会文集(下册)[C];2005年
6 李寒冰;肖小河;鄢丹;魏丽;罗云;;中药质量生物控制模式和方法的研究——板蓝根抗病毒效价检测方法的建立[A];2008年中国药学会学术年会暨第八届中国药师周论文集[C];2008年
7 方建国;刘云海;王文清;汤杰;施春阳;;中药板蓝根清热解毒实质研究[A];第八届全国中药和天然药物学术研讨会与第五届全国药用植物和植物药学学术研讨会论文集[C];2005年
8 林晶;王日鑫;;保水缓释肥在药用植物板蓝根上的试验研究[A];第六届全国绿色环保肥料新技术、新产品交流会论文集[C];2006年
9 刘雪梅;秦箐;林华;韦建民;李雪芬;覃高能;耿齐统;;活性炭快速低压干柱柱层析技术的改进及其在板蓝根分离中的应用[A];第七届全国微型实验研讨会暨第五届中学微型实验研讨会论文集[C];2007年
10 陈宇航;田汉卿;郭巧生;邓乔华;郭剑英;管成忠;;不同种植密度对板蓝根生长动态及产量的影响[A];第十届全国中药和天然药物学术研讨会论文集[C];2009年
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1 郭兴林;板蓝根——早春防病佳品[N];医药养生保健报;2006年
2 记者 魏小刚;美将对白云山板蓝根抗病毒性进行研究[N];中国医药报;2009年
3 郑生;春季防病良药板蓝根[N];上海中医药报;2008年
4 广文;板蓝根抗病毒机制研究起步[N];医药经济报;2006年
5 郑智文;板蓝根能否商机再现[N];中国中医药报;2007年
6 任民;2008年板蓝根价格走势分析[N];农村医药报(汉);2008年
7 武警福建省总队医院主任医师 骆景铭;春来常备板蓝根[N];中国医药报;2003年
8 靳新华;板蓝根的培植法[N];山西科技报;2002年
9 孙广钦;发展板蓝根种植前景广阔[N];中国中医药报;2007年
10 香港浸会大学中医药学院 李致重;板蓝根解什么“毒”[N];中国医药报;2003年
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1 李寒冰;板蓝根质量生物评价与控制方法的研究及应用[D];成都中医药大学;2009年
2 闫峻;板蓝根和亚麻籽化学成分研究及活性评价[D];吉林大学;2011年
3 肖珊珊;板蓝根化学成分与多维指纹图谱研究[D];沈阳药科大学;2007年
4 赵艳玲;基于生物热动力学表达的中药板蓝根药效物质筛选与品质评价的研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2007年
5 马莉;主要基于生物热力学表达的中药板蓝根有效物质筛选与品质评价[D];成都中医药大学;2006年
6 金城;基于理化—生物关联检测的中药(板蓝根)生产过程质量控制方法初步研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2009年
7 王树桐;板蓝根根腐病病原鉴定及拮抗微生物的筛选[D];华南热带农业大学;2007年
8 裴毅;菘蓝和马蓝药用部位的药学研究[D];黑龙江中医药大学;2007年
9 丁如贤;Bt和CpTI双价抗虫基因共转化菘蓝提高对害虫抗性的研究[D];第二军医大学;2007年
10 黄以钟;福建药用植物板蓝与建青黛的研究[D];福建农林大学;2009年
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1 李霞;板蓝根化学成分及质量控制研究[D];山西医科大学;2010年
2 陈凯;板蓝根清热解毒有效部位提取纯化及质量标准研究[D];山东中医药大学;2012年
3 陈瑞亮;板蓝根生物碱的体外抗菌抗病毒作用研究[D];河南农业大学;2010年
4 李军芳;板蓝根高级不饱和脂肪酸类似物的免疫活性筛选试验研究[D];广西医科大学;2010年
5 熊清平;板蓝根中表告依春的提取、纯化及工业化生产设计[D];广州中医药大学;2012年
6 徐咏书;板蓝根制剂作用流感病毒核蛋白基因的研究[D];南昌大学;2010年
7 张立平;板蓝根的化学成分研究[D];沈阳药科大学;2007年
8 金明哲;板蓝根提取物增强机体功免疫能及抗流感病毒FM_1的作用[D];延边大学;2006年
9 张玉波;板蓝根冻干粉针剂的研究[D];上海医药工业研究院;2006年
10 史晓昱;板蓝根提取工艺及质量标准的研究[D];山西医科大学;2007年
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