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《东北农业大学》 2017年
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核受体AHR/CAR/Nrf2级联信号通路在阿特拉津致鹌鹑肾毒性中的作用

张丛  
【摘要】:阿特拉津(Atrazine,ATR)是世界上使用最广泛的三氯苯类除草剂,可通过食物链逐级放大效应,使其在生物体内蓄积水平升高,严重危害人类和动物的健康。肾脏作为机体的代谢器官参与各种外源性物质的代谢,是毒理学研究热点,然而ATR对禽类的肾脏毒性未见报道。本试验以欧洲鹌鹑为试验动物,采用灌胃方式进行ATR染毒,观察鹌鹑肾脏病理学变化,检测肾脏功能、线粒体损伤、氧化应激、细胞凋亡、CYP450s、外源物质敏感性核受体应答及Nrf2信号通路相关指标,结果表明:(1)ATR引起肾脏肾上皮细胞脱落,肾小囊间隙增大,肾小管扩张,肾小管上皮细胞排列紊乱;表明ATR具有显著的肾脏毒性。(2)ATR致使肾细胞中线粒体发生肿胀、空泡变性,线粒体嵴断裂;表明线粒体是ATR肾毒性的主要攻击位点。(3)ATR暴露引起核DNA断裂,上调促凋亡基因(Fas,Fas L、Bax和Caspase3)转录水平,下调抗凋亡基因(Bcl-2)转录水平,表明ATR可诱导肾细胞凋亡。(4)ATR暴露诱导肾脏核受体(AHR/CAR)及CYPs亚型(CYP1A5、CYP1B1、CYP3A4、CYP3A9)基因表达,调控CYP450、Cyt-b5含量及其酶系活性,表明ATR能够激活外源物质敏感性核受体应答,参与ATR的体内代谢,缓解ATR毒性作用。(5)ATR暴露增加Nrf2基因和蛋白水平,上调Nrf2信号通路相关因子(NQO1、HO-1、CAT、GST、GCLC、GCLM)mRNA水平,说明ATR激活Nrf2信号通路,调控Ⅱ相解毒酶和抗氧化酶基因表达,增强肾脏对ATR氧化损伤的抵抗能力。综上所述,ATR具有显著的肾毒性,机体通过AHR/CAR/Nrf2级联信号通路激活核受体应答及CYP450酶系,防御ATR肾毒性作用。
【学位授予单位】:东北农业大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2017
【分类号】:S859.8

【参考文献】
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