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《中国医科大学》 2018年
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阿帕替尼的合成工艺研究

曹崇  
【摘要】:本文简要介绍了酪氨酸蛋白激酶的研究概况和血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)抑制剂的研究进展,详细阐述了VEGFR-2抑制剂阿帕替尼的作用机制、药动学性质、临床评价和安全性评价,重点研究了阿帕替尼的合成工艺。阿帕替尼为小分子酪氨酸激酶抑制剂,是全球首个治疗晚期胃癌的抗血管生成靶向药物,同时也是目前晚期胃癌靶向药物中唯一一个口服制剂。临床研究表明该药物安全性相对良好,不良反应可控,研究还显示该药在乳腺癌等癌症中也有较好的治疗效果。本文详细介绍了文献报道的阿帕替尼的合成路线,通过对文献报道的合成路线进行总结分析,设计并确立了一条未见文献报道,且简单高效,比较适合工业化生产的合成路线。以对硝基苯乙腈为原料,经过双烃化、还原、酰化、再烃化四步反应合成阿帕替尼,总收率由原来38%提高到69.5%(以对硝基苯乙腈计)。该路线主要对关键中间体4的合成进行了改进,即由对硝基苯乙腈在叔丁醇钾的作用下进行双烃化成五元环,且对各步反应的工艺条件进行了优化,得到一条操作方便、条件温和且原料廉价易得的路线。通过对重要中间体和终产物进行分离纯化,所得的重要中间体和目标产物均经过m.p.、MS、~1H-NMR及~(13)C-NMR确证结构。
【学位授予单位】:中国医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2018
【分类号】:TQ464

【参考文献】
中国期刊全文数据库 前7条
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【共引文献】
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【二级参考文献】
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【相似文献】
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