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《天津大学》 2007年
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Tat、叶酸介导磁性复合功能载体系统的研究

黄杰  
【摘要】: 本文以改进的化学共沉淀法制备了表面包覆O-羧甲基壳聚糖并具有超顺磁特性的超微磁性载体粒子。并讨论优化了表面包覆O-羧甲基壳聚糖超微磁性粒子的制备条件(保护气的使用、温度、碱的用量、铁盐的配比、搅拌速度等)。通过透射电子显微镜,红外吸收光谱分析,激光粒度仪,Zeta电位仪,X射线衍射仪和X射线光电子能谱等手段对表面包覆O-羧甲基壳聚糖超微磁性载体粒子的形貌,粒径分布,表面电荷特性和磁性载体粒子的晶型结构进行分析。 由实验结果得出制备表面包覆有O-羧甲基壳聚糖的超微磁性载体粒子的最佳制备条件。制出的超微磁性粒子平均粒径为100nm,粒径分布依然均匀,且表面形貌光滑。X射线衍射分析表明制备的磁性粒子的核心为四氧化三铁。在此基础上,将靶向性物质叶酸和跨膜多肽Tat与载体连接,构建出同时具有跨血脑屏障、磁性和受体介导复合靶向功能的载体系统,并用差量法定量测定出载体所携带的Tat和叶酸含量。 对上述载体进行放射性99Tc标记,用SPECT考察了上述载体在正常SD大鼠体内脑、心、肺、肝、脾、肾、膀胱等脏器的分布情况,并详细考察了Tat、叶酸(FA)和外加磁场对载体在大鼠脑及各脏器分布产生的影响。 将抗癫痫药物丙戊酸钠(SVP)与载体连接,并用SPECT在癫痫模型鼠中证实其可成功跨越血脑屏障;在SD大鼠上成功建立了癫痫动物模型,并根据体内分布的结果,选择载体SVP-O-CMC-MNPs-Tat-FA进行癫痫治疗的动物实验。经过对治疗前后脑电图、病理、细胞凋亡和免疫组化等指标检测,证实SVP-O-CMC-MNPs-Tat-FA载体治疗组的治疗效果要优于单纯药物治疗组。 综上所述,本研究所制备的复合功能磁性载体可用于跨血脑屏障治疗脑部疾病的基因和药物载体。
【学位授予单位】:天津大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2007
【分类号】:R94

【引证文献】
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