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《中国协和医科大学》 1998年
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人维生素D_3受体对免疫相关基因的表达调控及其机制的初探

战军  
【摘要】:核受体家族的经典作用机制是在其配基存在下结合在靶基因的应答元件上,从而在转录水平上调节基因的表达。近年来研究表明,甾体激素可不与其受体结合而且介导广泛的生理功能,而核受体尤其是VDR、TR/RAR亚家族又可在无配基存在下参与转录调控。这些发现使研究核受体与激素相互作用产生生理功能的机制复杂化。称核受体是一种转录因子,是因为发现它在转录水平上调节基因表达。实际上,核受体在细胞的生长、发育、分化、死亡等生理过程中都起重要作用,它们的作用方式远不只是作为一种转录因子。有的核受体可与细胞骨架相互作用,而近来的研究表明细胞骨架与基因调控,信号传导及细胞周期都有密切关系;有的可参与染色质水平的基因表达调控。膜信号传导系统与核受体也有密切关系,意味着核受体可能影响从膜到核的信号传导。总之,核受体有着非常广泛的功能和众多的作用机制。 VD_3的活性形式1,25(OH)_2D_3对免疫系统的影响早有报导。它促进单核——巨噬细胞产生细胞因子,增强细胞毒活性,抑制T淋巴细胞的增殖及淋巴因子的产生。VD_3在免疫系统中还可通过旁分泌途径调节免疫功能。所有这些VD_3的作用主要是通过VDR介导的。然而VD_3在不结合VDR时也有广泛的功能,如激活Ca~(2+)离子通道、PKC、磷酯酶C、Raf、Egr等,那么是否VDR在无配基时也具有重要功能。我们的研究发现无配基时,VDR同样有重要功能,并且其不同的功能域有不同的调节作用。缺失DNA结合功能域的VDR也有配基不依赖的调节功能,这种调节方式很难用经典的作用机制加以解释,我们在国际上首次发现核受体存在非经典的作用机制。另外我们的研究结果还可能提示VDR的信号传导与其它信号(如PHA及升温)的传导有相互作用,我们讨论了核受体信号传导与膜信号传导的可能关系。
【学位授予单位】:中国协和医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:1998
【分类号】:R392;Q75

【参考文献】
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【共引文献】
中国博士学位论文全文数据库 前1条
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